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    衰老干預前沿技術盤點,麥克斯科學率先推動瑞維拓4代問世

    2023-01-10 21:03:31

    近日,世界頂級期刊《自然》的一篇衰老研究綜述對目前最具前景的衰老干預技術進行了總結,包括希諾裂技術(Senolytics,衰老細胞定向清除技術)、NAD+(體內負責細胞能量代謝和DNA修復的重要輔酶)提升技術、雷帕霉素以及二甲雙胍等。

    值得注意的是,今年麥克斯科學(MaxScientific)收購在高凈值人群中普遍使用的衰老抑制劑瑞維拓后,發布了同時整合了希諾裂和NAD+提升技術的瑞維拓4代(Revigorator G4),使這兩大衰老干預整合技術從實驗室走進了現實。

    衰老細胞定向清除技術

    既往研究發現,衰老細胞的積累會加速機體的衰老,并引發與年齡相關的一系列疾病,而通過基因編輯等技術手段清除衰老細胞,則可減輕其對體內組織器官的損害,從而改善身體健康狀況及延緩衰老。

    可定向清除衰老細胞的希諾裂技術(Senolytics),被《麻省理工學院科技評論》評為2020年全球十大科技突破之一。2015年,梅奧醫學中心的衰老研究中心主任詹姆斯·柯克蘭發現,利用希諾裂技術可將實驗小鼠壽命延長36%,還顯著延長甚至避免了超40種疾病的發生。2020年,詹姆斯開展的首個希諾裂人體臨床試驗證實,該技術可將受試者的衰老標志物降低17%以上。

    圖1 梅奧醫學中心

    NAD+提升技術

    NAD+是負責細胞能量代謝和DNA修復的重要輔酶。研究表明,體內NAD+水平下降會導致人體代謝及穩態失衡,從而引起細胞功能障礙。早在2013年,哈佛大學衰老研究中心主任大衛·辛克萊爾在《細胞》上發表的一項研究顯示,通過補充NMN提高NAD+水平,可使22月齡小鼠(相當于人類75歲)的線粒體功能和骨骼肌健康水平恢復到6月齡小鼠(相當于人類20歲)的狀態。

    而今年日本慶應大學及韓國亞洲大學,相繼證明提升NAD+水平還可抑制小鼠視網膜功能障礙、減輕小鼠炎癥性腸病癥狀等等。而且,近年來NAD+提升技術的人體臨床試驗也持續展開,其不僅證實了補充NMN提升NAD+水平是安全可靠的,《自然合作期刊·衰老》《老齡化前沿》等期刊上的人體臨床試驗還證實,提升NAD+水平可提高受試者的運動能力和健康狀況。

    2022年,哈佛大學、梅奧醫學中心及數家原研藥企聯合創立的麥克斯科學(MaxScientific)公司發布首個同時整合了哈佛NAD+提升和希諾裂這兩大衰老干預技術的瑞維拓4代。梅奧研究人員表示,“這是首個整合兩大技術并實現轉化應用的產品,意味著衰老干預技術朝著實用化又邁進了一步”。

    圖2 瑞維拓4

    雷帕霉素

    目前雷帕霉素的主要用途是作為免疫抑制劑,以抑制器官移植后的排斥反應。研究發現,熱量限制可延長實驗動物壽命的機制在于“TOR通路”。而作為TOR通路的抑制劑,雷帕霉素則迅速吸引了眾多科學家的注意。

    2009年《自然》期刊發表的文章顯示,從小鼠9個月大(相當于人類30-35歲)時喂食雷帕霉素,可使雌性小鼠壽命延長14%,雄性小鼠壽命延長9%。這是首個證實服用雷帕霉素可延長實驗動物壽命的研究。而后續的研究證實,雷帕霉素還可改善實驗動物的認知下降、心血管功能障礙等。

    然而遺憾的是,雷帕霉素會引發腎毒、血小板數量下降及傷口自愈能力降低等問題。不過,部分研究人員仍在致力于尋找減少雷帕霉素毒副作用的方法。

    圖3 對照組小鼠與被喂食雷帕霉素的小鼠的生存曲線對比

    二甲雙胍

    二甲雙胍是一種廣泛使用的2 型糖尿病降糖藥。2013年《細胞》期刊的研究顯示,二甲雙胍可將秀麗隱桿線蟲(一種試驗動物)壽命延長36%。而且,后續臨床研究發現,服用二甲雙胍的糖尿病患者的全因生存率增加了18%。

    然而研究人員表示,“目前關于二甲雙胍的研究多集中在糖尿病患者中,二甲雙胍的作用可能源于對糖尿病的控制,而不是對衰老的影響。”

    除此之外,目前主要用于治療2型糖尿病阿卡波糖及亞精胺(天然存在于生物體內的多胺類物質)也具有延緩衰老速度,延長實驗動物壽命的作用。如2009年,奧地利格拉茨大學研究人員發現,給線蟲喂食0.2 mmol亞精胺后,實驗組壽命比對照組延長了15%。

    正如《自然》綜述文章的作者所說,“多項研究已證明衰老進程是可以改變的,通過干預營養攝入、細胞衰老、身體內環境穩態及腸道微生物組成等,可以減緩衰老速度。而我們這項研究則是總結目前具有潛力的衰老干預技術,以驗證其在臨床上的可行性,從而達到延長人們健康壽命的目標。”

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